Estudio teórico experimental de la reactividad e influencia de un metal de transición en compuestos con propiedades antiproliferativas.

Se ha demostrado a través de diversos estudios que las tiosemicarbazonas derivadas de 5-nitrofuril presentan propiedades antiproliferativas. A su vez la presencia de un metal de transición ha sido descrita como un factor determinante para que diversos compuestos organometálicos mejoren las interacciones con enzimas que contengan tioles. El objetivo de esta tesis es estudiar el efecto en la reactividad de compuestos con propiedades antiproliferativas cuando se introduce un metal de transición en la estructura mediante química computacional y racionalizar resultados experimentales provenientes de la resonancia paramagnética de electrones (EPR). En esta investigación se encontró que los compuestos organometálicos centran su reactividad principalmente sobre el grupo nitro. Mediante los índices de reactividad globales se determinó el compuesto con mayor reactividad, los índices de reactividad locales permitieron identificar las zonas más susceptibles a un ataque nucleofílico, electrofílico o radicalario y que el uso de la aproximación de diferencias finitas (FDA) permite describir de mejor manera la reactividad de estos compuestos. El análisis de orbitales naturales de enlaces (NBO) permitió determinar las interacciones donor-aceptor intramoleculares que estabilizan estos compuestos tanto en radicales como neutros. El uso de la química computacional para determinar la reactividad es de gran ayuda para estudiar el efecto de la presencia del metal de transición cuando se introducen en compuestos con actividad antiproliferativa. El uso de EPR en conjunto con cálculos computacionales permite la racionalización de espectros experimentales complejos. Como conclusión se ha determinado que la presencia del metal de transición no tiene efecto alguno sobre la reactividad de los compuestos de tiosemicarbazonas derivadas de 5-nitrofuril con propiedades antiproliferativas.