Estudio químico-biológico de nuevos heterociclos nitrogenados derivados de nitroindazoles, dihidro-β-carbolinas y tetrahidro-β-carbolinas con potenciales propiedades tripanocidas.

Abstract

La enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana consiste en una enfermedad infecciosa causada por parásitos protozoarios del tipo Tripanosoma cruzi (T. cruzi). La tripanosomiasis americana es endémica en toda América Latina, los parásitos son transmitidos al huésped mamífero por heces y orina del insecto vector conocido comúnmente como “Vinchuca”. Se estima que entre 6-7 millones de personas, alrededor del mundo, se encuentran infectadas y que entre 65-100 millones están en riesgo de infectarse. Los medicamentos disponibles son nifurtimox (Nfx) y benznidazol (Bnz), estos son efectivos en la fase aguda de la enfermedad, pero ineficaces en la etapa crónica, además generan diversos efectos adversos en los pacientes. En esta investigación se llevó a cabo el estudio de heterociclos nitrogenados; derivados de nitroindazoles y β-carbolinas con potenciales propiedades tripanocidas. Particularmente se estudió el comportamiento electroquímico de los derivados de nitroindazoles a través de voltametría cíclica (VC). Además, se evaluó su capacidad de producir radicales libres por medio de la técnica de espectroscopia de Resonancia de Espín Electrónico (REE). La citotoxicidad de derivados de nitroindazoles y β-carbolinas se estudió por medio de pruebas en macrófagos RAW 264.7 y parásitos en sus estados epimastigotes y tripomastigotes (cepa Dm28c), usando el método de reducción de sales de tetrazolio (MTT). El estudio de estrés oxidativo en ambas familias de compuestos se realizó por medio de pruebas de mediciones de especies reactivas de oxígeno (ERO). Los estudios electroquímicos por medio de VC y REE, muestran que los derivados de nitroindazoles presentan potencial de reducción mayores que el Nfx que posee un potencial de 0.91 V, hecho que da luces de una posible actividad biológica baja o menor a la del tratamiento actual de la enfermedad. Con respecto a las pruebas de citotoxicidad a través del método de MTT, se identifica a las β-carbolinas como potenciales tripanocidas, a diferencia de los compuestos derivados de nitroindazoles que no presentaron actividad alguna en T. cruzi estado epimastigote. No obstante, el screening realizado en T. cruzi estado tripomastigote muestra resultados reveladores con respecto a la citotoxicidad de estos compuestos, ya que el 75% de ellos poseen una interesante actividad biológica. Para tener un acercamiento a los posibles mecanismos de acción de los compuestos estudiados se realizó estudios de medición de especies reactivas de oxígeno (ERO) en aquellos derivados de β-C que presentan actividad tripanocida sobre la forma epimastigote del parásito, los cuales dejan ver que la serie de compuestos posee un mecanismo de acción que no involucraría la producción de especies reactivas de oxígeno, exceptuando al compuesto MDP04 que muestra un posible fenómeno de disminución de intensidad de fluorescencia (quenching).